Alvea：史上最快进入人体试验的生物科技公司案例研究（药物开发系列 5/6）
为了将本系列迄今提供的较为抽象的信息与真实世界的案例联系起来，我们想概述是什么使一个团队能够实现迄今为止制药公司向临床阶段最快过渡的记录。
Alvea 的故事与文化
2021 年底，在 SARS-CoV-2 Omicron 变异株浪潮开始之际，生物技术初创公司 Alvea 成立，目标是开发一种具有适合中低收入国家特性的加强疫苗。这些特性包括良好的储存稳定性、简便的生产工艺和对未来变异株的易适应性。引用其试验发表的论文（目前正在审查中）：
“与公众普遍认为药物开发缓慢、官僚主义且新公司难以企及的观念相反，在 Omicron 变异株浪潮爆发之际 Alvea 成立后的 174 天，Alveavax-v1.2 就在人体中进行了给药，而没有跳过任何临床前安全预防措施或在良好生产规范方面走捷径。”
Alvea 在 2021 年圣诞节前的为期一周的黑客松中验证了疫苗设计的最早版本，团队约有 8 人。随后，该组织在数周内增长到 35 人，秉持的理念是：招募每个人网络中的最优秀人才，说服他们参与为期三个月的冲刺。公司最终拥有了一支横跨欧洲、美国、加拿大，甚至还有一位住在新西兰的团队成员。以下描述了我们认为使团队取得这些成果的核心文化原则和活动。
理解/验证行业最佳实践
Alvea 投入了大量时间和精力来学习如何最好地驾驭一个雄心勃勃的药物开发项目。促使本文作者撰写本系列文章的部分原因是，没有找到一份全面的端到端药物开发核心内容概述，可以提供给没有药物开发背景的员工。有很多途径可以达到目的，包括：阅读 GxP 指南；阅读各管辖区域的监管文件；研究其他临床试验的文件；与各种顾问交谈或参加培训项目。不要害怕问看似愚蠢的问题。事实证明，你最终会收到相当数量的相互矛盾的信息，而解决这些矛盾是你的责任——最终责任始终在申办方身上。将理解/验证你应该做什么与对首要目标的坚定专注（“在 2022 年 3 月 18 日之前向南非提交我们的注射用 Alveavax-v1.2 临床试验申请以获得有条件批准，前提是 GLP BA2 研究显示积极结果。”）、不懈的工作和快速周转相结合，你就基本具备了成功的条件。对于公司中的许多人来说，这是他们迄今为止最接近卓越运营的体验。
确定你的管辖区域和确切规格
虽然 ICH 在跨国药物开发监管协调方面提供了卓越的改进，特别是对于疫苗，许多参考 WHO 指南，但各国在最终重要的细微差别上有所不同。Alvea 扫描了全球，深入考虑了至少 10 个不同的选项，以找到一个提供正确组合的管辖区域——合适的目标人群、监管清晰度、快速时间线和有信誉的监管机构。I 期研究的首选候选地最终是澳大利亚、南非和加拿大，最终决定在南非推进。
一旦 Alvea 确定了目标管辖区域，流程就可以优化。确切的规格启动了所有下游流程：动物试验（哪种、多少、多长时间等）、GMP 物料（稳定性如何、确切的 GMP 规格是什么等）、提交标准（审查周期的时间线、提交时是否需要提供所有数据还是可以稍后提供某些文件如药物稳定性数据）。CRO 经常喜欢声称他们可以在任何地方开展试验，但申办方从通过以前在相同研究中心、伦理委员会、实验室和供应仓库运行试验获得的当地经验中受益匪浅。选择一家本地经验丰富的 CRO 并对 CRO 的项目经理有极高的标准，是研究成功的关键。
寻找、评估和并行化供应商（或者如果你能做到就自己来）
对于生产、动物测试、监管申请、试验设置以及所有各自的子领域，都存在高度专业化的供应商或承包商。为了实现开展临床试验的目标，他们中的每一个都构成单点故障。Alvea 对此非常担忧，因此采取了以下策略：
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只要你能可靠地自己完成，就应该自己做。跨组织沟通更困难，在大多数情况下，你不知道另一方会多么不懈地确保他们按时交付正确的结果，即使这意味着更多的工时、不同的流程等。例如，自己完成生产原材料的初始步骤或设计临床试验方案。
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如果你负担得起，就并行化供应商。Alvea 不得不依赖承包商进行生产、动物测试和部分临床试验设置。对于所有这些，至少最初同时聘请了多方并进行了彻底评估。试验也同时提交到了多个管辖区域。
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建立质量管理体系并审计承包商。这不是法规在拖慢你的脚步，而是法规在拯救你免于未来的灾难。
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有能力且愿意与供应商分道扬镳。Alvea 对多家 CRO 的表现不满意，甚至在试验进行期间决定停止合作并寻找新的合作伙伴或将活动内部化。
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与提供卓越成果的承包商建立伙伴关系。