Alvea: Das schnellste Biotech bis zur klinischen Studie am Menschen (5/6)

Um die etwas abstrakten Informationen, die wir bisher in unserer Serie bereitgestellt haben, mit einem realen Anwendungsfall zu verbinden, möchten wir skizzieren, was es einem Team ermöglicht hat, den bisher schnellsten Übergang eines Pharmaunternehmens in die klinische Phase zu erreichen.

Alveas Geschichte & Kultur

Ende 2021, zu Beginn der SARS-CoV-2-Omikron-Welle, wurde das Biotech-Startup Alvea mit dem Ziel gegründet, einen Booster-Impfstoff mit Eigenschaften zu liefern, die für Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen geeignet sind. Dazu gehörten starke Lagerstabilität, unkomplizierte Herstellung und einfache Anpassbarkeit an zukünftige Varianten. Zitat aus der Publikation der Studie (derzeit im Review), die ihren Impfstoffkandidaten testete:

“Entgegen der weit verbreiteten öffentlichen Vorstellung, dass Arzneimittelentwicklung langsam, bürokratisch und für neue Unternehmen unerreichbar sei, wurde Alveavax-v1.2 174 Tage nach der Gründung von Alvea zu Beginn der Omikron-Welle am Menschen dosiert, ohne präklinische Sicherheitsvorkehrungen auszulassen oder Abkürzungen bei der Guten Herstellungspraxis zu nehmen.”

Alvea validierte die frühesten Versionen des Impfstoffdesigns während eines einwöchigen Hackathons vor Weihnachten 2021 mit einem Team von ~8 Personen. Anschließend wuchs die Organisation innerhalb von Wochen auf 35 Personen, dem Mantra folgend: Die besten Leute einstellen, die jemand in seinem Netzwerk hat, und sie überzeugen, an einem Drei-Monats-Sprint mitzuarbeiten. Das Unternehmen hatte letztendlich ein Team, das sich von Europa über die USA und Kanada bis hin zu einer Person in Neuseeland erstreckte. Im Folgenden beschreiben wir zentrale Kulturprinzipien und Aktivitäten, die unserer Meinung nach dem Team ermöglichten, diese Ergebnisse zu erzielen.

Best Practices der Branche verstehen/verifizieren

Alvea investierte viel Zeit und Mühe, um sich darüber zu informieren, wie man ein sehr ambitioniertes Arzneimittelentwicklungsprogramm am besten navigiert. Ein Teil der Motivation der Autoren dieses Artikels, ihn zu schreiben, war, dass kein umfassender End-to-End-Überblick über die wesentlichen Teile der Arzneimittelentwicklung gefunden werden konnte, der Mitarbeitern ohne Hintergrund in der Arzneimittelentwicklung an die Hand gegeben werden konnte. Viele Wege führen zum Ziel, darunter: die GxP-Leitlinien lesen; regulatorische Dokumente verschiedener Rechtsordnungen studieren; Dokumente anderer klinischer Studien untersuchen; mit einer Vielzahl von Beratern sprechen oder Schulungsprogramme absolvieren. Scheuen Sie sich nicht, dumme Fragen zu stellen. Es stellt sich heraus, dass man eine nicht unerhebliche Menge widersprüchlicher Evidenz erhält, und deren Auflösung liegt bei Ihnen — die endgültige Verantwortung liegt immer beim Sponsor. Kombinieren Sie das Verstehen/Verifizieren dessen, was Sie tun sollten, mit einem unerschütterlichen Fokus auf ein primäres Ziel (“Unseren injizierbaren Alveavax-v1.2 Antrag für eine klinische Studie bei Südafrika zur bedingten Zulassung vor dem 18. März 2022 einreichen, sofern GLP-BA2-Studien positive Ergebnisse zeigen.”), unermüdlicher Arbeit und schnellen Durchlaufzeiten, und Sie sind gewissermaßen für den Erfolg aufgestellt. Für viele im Unternehmen war es die nächste Erfahrung an gelebter operativer Exzellenz, die sie bisher erlebt hatten.

Ihre Rechtsordnung und genaue Spezifikation bestimmen

Obwohl die ICH eine außergewöhnliche Verbesserung in Bezug auf die Harmonisierung der Arzneimittelentwicklungsregulierung über Länder hinweg bietet, und für Impfstoffe insbesondere viele auf die WHO-Leitlinien verweisen, unterscheiden sich Länder in Nuancen, die letztlich wichtig sind. Alvea durchsuchte die Welt und prüfte eingehend mindestens 10 verschiedene Optionen, um eine Rechtsordnung zu finden, die die richtige Mischung aus der richtigen Zielpopulation, regulatorischer Klarheit, schnellen Zeitrahmen und angesehenen Regulierungsbehörden bot. Die Top-Kandidaten für eine Phase-1-Studie waren letztlich Australien, Südafrika und Kanada, und die Entscheidung fiel auf Südafrika.

Sobald Alvea die Ziel-Rechtsordnung kannte, konnten Prozesse optimiert werden. Die genaue Spezifikation stößt alle nachgelagerten Prozesse an: Tierversuche (welche, wie viele, wie lange usw.), GMP-Material (wie stabil, welche genaue GMP-Spezifikation usw.), Einreichungskriterien (Zeitrahmen für Prüfzyklen, müssen alle Daten für die Einreichung vorliegen oder können bestimmte Dokumente wie Stabilitätsdaten des Arzneimittels nachgereicht werden). CROs behaupten gerne, dass sie Studien überall durchführen können, aber Sponsoren profitieren stark von lokaler Expertise, die durch vergangene Studiendurchführungen mit denselben Prüfzentren, Ethikkommissionen, Laboren und Versorgungsdepots gewonnen wurde. Die Zusammenarbeit mit einem lokal erfahrenen CRO und außergewöhnlich hohe Ansprüche an den Projektmanager des CRO waren entscheidend für den Erfolg der Studie.

Dienstleister finden, bewerten und parallelisieren (oder es selbst machen, wenn möglich).

Für Herstellung, Tierversuche, regulatorische Anträge, Studienaufbau und alle jeweiligen Teilbereiche existieren hochspezialisierte Lieferanten oder Auftragnehmer. Im Hinblick auf das Ziel der Durchführung der klinischen Studie stellen sie alle Single Points of Failure dar. Alvea war darüber sehr besorgt und verfolgte daher einige Strategien:

Wann immer Sie es zuverlässig selbst machen können, sollten Sie es tun. Kommunikation zwischen Organisationen ist schwieriger, und in den meisten Szenarien weiß man nicht, wie unnachgiebig eine andere Partei sicherstellen wird, dass sie die richtigen Ergebnisse pünktlich liefert, auch wenn das mehr Stunden, einen anderen Prozess usw. bedeutet. Beispiele sind die Eigenherstellung der ersten Schritte zur Erzeugung von Ausgangsmaterial für die Produktion oder die Gestaltung des Protokolls der klinischen Studie.
Wenn Sie es sich leisten können, parallelisieren Sie Dienstleister. Alvea musste sich für die Herstellung, Tierversuche und Teile des Studienaufbaus auf Auftragnehmer verlassen. Für alle wurden zunächst mehrere Parteien beauftragt und gründlich evaluiert. Die Studie wurde auch in mehreren Rechtsordnungen eingereicht.
Bauen Sie ein Qualitätsmanagementsystem auf und auditieren Sie Auftragnehmer. Dies ist nicht die Regulierung, die Sie ausbremst, sondern die Regulierung, die Sie vor zukünftigen Katastrophen bewahrt.
Seien Sie bereit und willens, sich von Dienstleistern zu trennen. Alvea war mit der Leistung mehrerer CROs unzufrieden und entschied sich sogar während der laufenden Studie, die Zusammenarbeit zu beenden und neue Partner zu finden oder die Aktivität intern zu übernehmen.
Bauen Sie Partnerschaften mit Auftragnehmern auf, die außergewöhnliche Ergebnisse liefern.

Alvea wurde Mitte 2023 abgewickelt. Sie können mehr über die Geschichte hier und hier lesen.